Les activités du Keren Hayessod ont rencontré une vive opposition aux États-Unis. Les responsables des organisations juives, dirigés par le juge de la Cour suprême Louis D. Brandeis, voulaient garder un contrôle total sur les dons aux États-Unis. Chaim Weizmann a décidé de se rendre aux États-Unis pour faire évoluer cette position et lancer l’appel du Keren Hayessod en Amérique. Le 2 avril 1921, une délégation de dirigeants sionistes et de leaders du Keren Hayessod, conduite par Weizmann, est arrivée dans le port de New York. Des milliers de Juifs de toute l’Amérique ont accueilli la délégation avec enthousiasme.
Le 17 avril 1921, Weizmann a publié une proclamation « Aux Juifs d’Amérique », et a déclaré l’ouverture de l’appel, en dépit de l’opposition des chefs des organisations locales. Ce fut une tournée d’une durée de trois mois sans précédent. Inlassablement, Weizmann est allé de ville en ville, a prononcé des discours, expliqué et recueilli des fonds. Il a appelé le public américain à soutenir les activités en faveur d’Eretz Israël, et leur a demandé sans ambages de refuser l’approche capitaliste de Brandeis. Le soutien à Weizmann s’est amplifié en même temps que les dons ont augmenté.
Le 5 juin 1921, une conférence décisive a eu lieu à Cleveland. À la surprise générale, les propositions du Keren Hayessod sont acceptées à une majorité de plus des deux tiers. Le Keren Hayessod America réussit à collecter 600 000 $ en deux mois et demi, et au milieu de l’année 1922, ce montant avait franchi la barre de 3 millions de dollars.
Il a ensuite été décidé de répartir les domaines de collecte de fonds dans le monde juif. Le Keren Hayessod lançant des appels aux dons dans le monde entier, et l’UJA américaine, aux États-Unis.