En 1921 hubo una fuerte oposición a las actividades de Keren Hayesod en los Estados Unidos. Los líderes de las organizaciones sionistas, encabezados por el juez de la Corte Suprema de Justicia, Louis D. Brandeis, querían el control total sobre las contribuciones dentro de los Estados Unidos y se opusieron enérgicamente a transferírselo a Keren Hayesod. El Dr. Haim Weizmann decidió embarcarse en una misión a los Estados Unidos en un esfuerzo por cambiar esta postura. Su objetivo era lanzar el llamamiento de Keren Hayesod en los Estados Unidos.
El 2 de abril de 1921, una delegación de líderes sionistas y de Keren Hayesod, encabezados por Weizmann, llegó al puerto de Nueva York. Miles de judíos, provenientes de todo el país, los esperaban y recibieron en forma entusiasta. La mayoría de ellos habían venido de lejos y caminaron durante horas para estar presentes en la ocasión.
El 17 de abril de 1921, Weizmann publicó una proclamación dirigida «A los judíos de América», y anunció el lanzamiento de una campaña de recaudación de fondos a nivel nacional, a pesar de la oposición de la mayoría de los líderes de las organizaciones locales. Durante tres meses, Weizmann y su comitiva realizaron una gira de recaudación sin precedentes. Weizmann viajó incansablemente de ciudad en ciudad, dio discursos ante auditorios entusiastas, explicó y recaudó fondos. Weizmann pidió al público estadounidense que siguiera sus pasos y apoyara el proyecto sionista en Eretz Israel. Los instó con vehemencia a no aceptar el enfoque capitalista de Brandeis, que alentaba únicamente iniciativas privadas. El apoyo a la postura de Weizmann crecía día a día y las contribuciones aumentaron significativamente. El 5 de junio de 1921, tuvo lugar una crucial conferencia en Cleveland. Allí, para sorpresa de todos, Keren Hayesod obtuvo una victoria decisiva y sus propuestas fueron aceptadas por una mayoría de más de dos tercios. Keren Hayesod América comenzó a operar a todo vapor, logrando recaudar US$ 600,000 en apenas dos meses y medio. A mediados de 1922, el monto recaudado había alcanzado más de 3 millones de dólares.
Sin embargo, más tarde se decidió, de común acuerdo, dividir la recaudación de fondos en el mundo judío entre el UJA (United Jewish Appeal) estadounidense, que recauda fondos exclusivamente en los Estados Unidos, y Keren Hayesod, que opera en el resto del mundo.